近日，南京第一医院邹建军团队与中国药科大学刘李/刘晓东团队合作，在知名药学综合学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF：11.413) 在线发表了关于药源性高血糖的最新研究成果“PXR activation impairs hepatic glucose metabolism partly via inhibiting the HNF4α–GLUT2 pathway”。

孕烷X受体 (Pregnane X receptor, PXR) 激活剂诱发药源性高血糖/新生糖尿病是临床常见的药物不良反应之一，但其机制仍不清楚。刘晓东/刘李教授团队首次报道PXR激活通过抑制肝脏HNF4α‒GLUT2通路损伤肝脏糖摄取，从而诱发高血糖的新机制，为PXR激活剂诱发高血糖/新生糖尿病的研究提供新的思路。该团队发现，有诱发高血糖风险的PXR激活剂利福平和阿托伐他汀显著下调人肝癌细胞株HepG2细胞和人原代肝细胞中HNF4α的表达，同时PXR激活的小鼠原代肝细胞中HNF4α的表达量也显著减少。进一步研究发现HNF4α激活肝细胞葡萄糖转运体2 (SLC2A2/GLUT2) 转录，PXR激活则直接抑制HNF4α的表达造成肝细胞SLC2A2转录被抑制，从而损伤肝细胞的糖摄取。PXR激活剂PCN显著损伤小鼠糖耐量，这种作用与抑制肝脏HNF4α和GLUT2表达，损伤肝糖摄取有关。特异性肝靶向敲低HNF4α同样显著损伤GLUT2介导的肝糖摄取，诱发糖耐量损伤。该研究揭示PXR‒HNF4α‒GLUT2通路对肝脏糖代谢调控的重要作用，发现了PXR激活剂诱发高血糖的新机制。